Nature為毒蘑菇正名：可抗癌
科學(xué)家們一直認(rèn)為來源于死帽蕈(death cap mushroom)這種有毒蘑菇的α-鵝膏蕈堿(α-amanitin)是一種可能的癌癥治療方法。然而由于它有引起肝毒性的傾向，其作為有效療法的潛力受到限制。
來自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥的研究人員找到了一種基于α-amanitin的抗體藥物偶聯(lián)劑(antibody drug conjugates，ADCs)來作為解決方案。他們在小鼠研究中證實(shí)以POLR2A基因作為靶向目標(biāo)的ADCs可以高效地治療大腸癌。這種藥物可以讓腫瘤完全消退，且毒性大大減小。ADCs提高了對癌細(xì)胞的靶向作用，且對健康細(xì)胞的影響很小。
盧雄斌(Xiongbin Lu)教授發(fā)現(xiàn)，當(dāng)常見抑癌基因TP53被刪除導(dǎo)致癌癥生長時(shí)，附近的另一個(gè)基因POLR2A也會(huì)被刪除。正常細(xì)胞有兩個(gè)拷貝的POLR2A和TP53基因。研究靶向的是只有一個(gè)POLR2A和TP53基因拷貝的癌癥，這代表了53%的大腸癌，62%的乳腺癌和75%的卵巢癌。
盧雄斌說：“POLR2A是細(xì)胞存活必需的一個(gè)基因，包括癌細(xì)胞。由于只有一個(gè)拷貝，癌細(xì)胞對抑制這一基因更加敏感?！?/FONT>
盧雄斌的研究發(fā)布在4月22日的《自然》(Nature)雜志上。
發(fā)現(xiàn)POLR2A與TP53同時(shí)被刪除意味著，一些療法可以更精確地靶向使得癌細(xì)胞旺盛生長的遺傳過程。認(rèn)識到一個(gè)拷貝的POLR2A可以使得癌癥生長，為研究人員提供了一個(gè)新的打擊靶點(diǎn)。結(jié)果證實(shí)一種基于蘑菇毒素的ADC可以抑制它。由于有人認(rèn)為α-amanitin可以特異性地抑制POLR2A，盧雄斌研究小組測試了這一藥物。
盧雄斌說：“研究人員付出了巨大的努力在癌癥研究中恢復(fù)TP53的活性。然而由于TP53信號的復(fù)雜性，還沒有任何一種基于TP53的療法被成功轉(zhuǎn)化為臨床癌癥治療。α-amanitin可以抑制POLR2A編碼的一種酶。我們發(fā)現(xiàn)用低劑量的α-amanitin來抑制POLR2A可以阻止癌細(xì)胞生長并降低毒性?！?/FONT>
“我們預(yù)計(jì)，抑制POLR2A將會(huì)成為具有這種常見遺傳改變的人類癌癥的一種新型的治療方法，”盧雄斌說。
（中國生物技術(shù)信息網(wǎng)）
